merck.oncology

Данные наблюдения в исследовании III фазы JAVELIN Bladder 100, медиана продолжительности которого составила 38 месяцев, говорят об увеличении медианы общей выживаемости (ОВ), которая составила 23,8 месяца при добавлении препарата БАВЕНCИО® к наилучшей сопроводительной терапии (НСТ) в качестве поддержки первой линии лечения, в то время как при проведении только лишь НСТ медиана ОВ составила лишь 15,0 месяца

БАВЕНCИО® остаётся первым и единственным иммунотерапевтическим препаратом, позволяющим повысить выживаемость на первой линии лечения местно-распространённого или метастатического уротелиального рака, согласно данным исследования III фазы

Дармштадт, Германия – Научно-технологическая компания Merck (Дармштадт, Германия) объявила о результатах поискового анализа исследования III фазы JAVELIN Bladder 100, основанного на 19 дополнительных месяцах наблюдения после первоначального основного анализа. Этот анализ подтверждает первоначальные результаты; продемонстрировано, что добавление препарата БАВЕНCИО® (авелумаб) к наилучшей сопроводительной терапии (НСТ) на первой линии поддерживающей терапии позволяет увеличить медиану общей выживаемости (ОВ) на 8,8 месяца, по сравнению с проведением только лишь НСТ, у пациентов с местно-распространённым или метастатическим уротелиальным раком (УР) без прогрессирования заболевания во время химиотерапии на основе препаратов платины. Эти результаты были представлены на ежегодном симпозиуме по злокачественным опухолям органов мочеполовой системы при Американском обществе клинической онкологии, который прошел в феврале 2022 года.

«С момента появления препарата БАВЕНCИО® в комбинации с наилучшей сопроводительной терапией в качестве одного из режимов поддерживающей терапии первой линии он рекомендуется руководствами NCCN, ESMO, EAU и JUA, с присвоением наиболее высокого уровня доказанности, при этом применение препарата БАВЕНCИО® в качестве поддерживающей терапии первой линии стало стандартным подходом к лечению местно-распространённого и метастатического уротелиального рака. Результаты этого анализа дополнительно подтверждают ту пользу, которую приносит данная поддерживающая терапия первой линии, при этом БАВЕНCИО® является единственным иммунотерапевтическим препаратом, в отношении поддерживающей терапии, которым доказано увеличение выживаемости по данному показанию», - заявил доктор Томас Паулз, профессор онкологии мочеполовой системы, руководитель изучения солидных опухолей в Онкологическом институте Barts при Лондонском университете королевы Марии, являющийся также директором онкологического центра Barts в Лондоне, Великобритания.

По результатам наблюдения, медиана продолжительности которого составила 38 месяцев, у пациентов, получавших в качестве поддерживающей терапии первой линии препарат БАВЕНCИО® в добавление к НСТ, отмечалось убедительное превосходство по общей выживаемости над пациентами, получавшими только лишь НСТ.

Медиана ОВ составила 23,8 месяца (95% ДИ: 19,9 – 28,8), по сравнению с 15,0 месяцами (95% ДИ: 13,5 – 18,2) (отношение рисков 0,76; 95% ДИ: 0,631 – 0,915).¹
43,7% пациентов (95% ДИ: 38,2% - 49,0%) в группе БАВЕНCИО® были живы по прошествии 30 месяцев, а среди пациентов, получавших только лишь ОПЛ – 33,5% (95% ДИ: 28,4% - 38,7%).¹

В популяции пациентов с PD-L1+ опухолями (n=358):

Медиана ОВ составила 30,9 месяца (95% ДИ: 24,0 – 39,8), по сравнению с 18,5 месяцами (95% ДИ: 14,1 – 24,2) (отношение рисков 0,69; 95% ДИ: 0,521 – 0,901).¹
Более половины (51,3%; 95% ДИ: 43,7% - 58,4%) пациентов, получавших БАВЕНCИО®, были живы по прошествии 30 месяцев, а среди пациентов, получавших только лишь ОПЛ – 38,5% (95% ДИ: 30,9% - 46,1%).

Медиана общей выживаемости измерялась от времени рандомизации, после завершения 4-6 циклов химиотерапии на основе препаратов платины.

Профиль безопасности препарата БАВЕНCИО® соответствовал общим результатам клинических исследований монотерапии в рамках программы JAVELIN, без новых сигналов со стороны безопасности. Пациенты продолжали терапию вплоть до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или появления прочих критериев для отмены препарата. В основной популяции, включавшей всех рандомизированных пациентов, 19,5% пациентов получили терапию на протяжении ≥2 лет, при этом у 10,2% пациентов она была прекращена вследствие нежелательных явлений, связанных с терапией, которые развивались по прошествии ≥12 месяцев лечения.

«Для местнораспространённого и метастатического уротелиального рака характерна низкая 5-летняя выживаемость и высокая частота рецидивирования, в связи с чем для сохранения благоприятных эффектов химиотерапии и улучшения выживаемости требуется применение дополнительных препаратов. Сохраняющееся увеличение выживаемости, выявленное в исследовании JAVELIN Bladder 100, дополнительно подтверждает целесообразность применения препарата БАВЕНCИО® в качестве поддерживающей терапии у пациентов без прогрессирования заболевания, произошедшего во время химиотерапии на основе препаратов платины на первой линии, а также свидетельствует о важности дальнейшего изучения препарата БАВЕНCИО® в лечении распространённого рака мочевого пузыря для компании», - отметила доктор Виктория Зазулина, руководитель подразделения онкологических разработок компании Merck.

Об исследовании JAVELIN Bladder 100

JAVELIN Bladder 100 (NCT02603432) – многоцентровое, международное, рандомизированное, открытое, исследование III фазы, проводимое в параллельных группах для изучения препарата БАВЕНCИО® в добавление к ОПЛ, по сравнению с только лишь ОПЛ, в качестве первой линии поддерживающей терапии у пациентов с местнораспространённым или метастатическим УР. Первичной конечной точкой являлась ОВ в двух основных анализах, включавших всех пациентов и пациентов с PD-L1+ опухолями, статус которых определялся с помощью анализа Ventana SP263. Вторичные конечные точки включали выживаемость без прогрессирования, противоопухолевую активность, безопасность, фармакокинетику, иммуногенность, предиктивные биомаркеры и параметры, регистрируемые самими пациентами, в обоих основных популяциях. Все первичные и вторичные конечные точки измерялись от времени рандомизации.

Об уротелиальном раке

Рак мочевого пузыря является десятым по распространённости среди всех злокачественных новообразований в мире.² За 2020 год в мире были диагностированы свыше половины миллиона новых случаев рака мочевого пузыря и произошло примерно 200000 смертельных исходов, связанных с этим заболеванием.² В США, согласно расчётным оценкам, за 2021 год было поставлено 83730 диагнозов рака мочевого пузыря, при этом каждый год выявляется около 10000 случаев местнораспространённого или метастатического заболевания.³ Уротелиальный рак, на долю которого приходится примерно 90% всех случаев рака мочевого пузыря,⁴ становиться лечить всё труднее на более поздних стадиях, по мере распространения опухоли по слоям стенки мочевого пузыря.⁵ Лишь 25% - 55% пациентов получают какую-либо терапию второй линии после химиотерапии первой линии.⁶ На рынках США и ЕС⁵ примерно 40% - 50% пациентов получают на второй линии терапии ингибиторы иммунных контрольных точек.³ При распространённом УР 5-летняя выживаемость составляет 6,4%.³

О препарате БАВЕНCИО® (авелумаб)

БАВЕНCИО® представляет собой человеческое антитело к лиганду белка программируемой клеточной гибели-1 (PD-L1). В доклинических моделях установлено, что препарат БАВЕНCИО® активирует как адаптивное, так и врождённое звено иммунитета. В доклинических моделях установлено, что препарат БАВЕНCИО®, блокируя взаимодействие PD-L1 с рецепторами PD-1, устраняет супрессивные эффекты в отношении противоопухолевых иммунных ответов, опосредованных T-лимфоцитами.⁷⁹ В ноябре 2014 года компании Merck и Pfizer объявили о создании стратегического альянса для совместной разработки и коммерческой реализации препарата БАВЕНCИО®.

Зарегистрированные показания к назначению препарата БАВЕНCИО®

Европейской комиссией препарат БАВЕНCИО® зарегистрирован для применения в виде монотерапии в качестве первой линии поддерживающей терапии взрослых пациентов с местнораспространённым или метастатическим уротелиальным раком (УР), у которых не произошло прогрессирования заболевания после химиотерапии на основе препаратов платины. В комбинации с акситинибом препарат БАВЕНCИО® зарегистрирован в качестве первой линии лечения взрослых пациентов с распространённым почечноклеточным раком (ПКР). Кроме того, препарат БАВЕНCИО® зарегистрирован в Европейском Союзе для применения в виде монотерапии у взрослых пациентов с метастатическим раком клеток Меркеля.

В США препарат БАВЕНCИО® зарегистрирован в качестве поддерживающей терапии пациентов с местнораспространённым или метастатическим уротелиальным раком (УР), у которых не произошло прогрессирования заболевания во время химиотерапии на основе препаратов платины в качестве первой линии. Кроме того, препарат БАВЕНCИО® зарегистрирован для лечения пациентов с местнораспространённым или метастатическим УР, у которых произошло прогрессирование заболевания во время или после химиотерапии на основе препаратов платины, либо у которых произошло прогрессирование заболевания в течение 12 месяцев неоадъювантной или адъювантной химиотерапии на основе препаратов платины. В комбинации с акситинибом препарат БАВЕНCИО® зарегистрирован в США в качестве первой линии лечения пациентов с распространённым ПКР. Кроме того, Администрацией США по пищевым продуктам и лекарственным средствам (FDA) принято решение об ускоренной регистрации препарата БАВЕНCИО® для лечения взрослых и педиатрических пациентов (в возрасте от 12 лет и старше) с метастатическим раком клеток Меркеля. Решение об ускоренной регистрации по данному показанию было основано на данных по частоте и длительности ответов со стороны опухоли. Сохранение регистрации по данному показанию может быть обусловлено воспроизведением и описанием клинической эффективности в подтверждающих исследованиях. На данный момент препарат БАВЕНCИО® зарегистрирован по крайней мере по одному показанию для лечения пациентов в более чем 50 странах.

Профиль безопасности препарата БАВЕНCИО® согласно Общей характеристике лекарственного препарата в Европейском Союзе

Раздел особых предупреждений и предостережений при применении препарата БАВЕНCИО® в виде монотерапии включает инфузионные реакции, а также иммуноопосредованные нежелательные реакции, в частности, такие как пневмонит и гепатит (включая смертельные случаи), колит, панкреатит (включая смертельные случаи), миокардит (включая смертельные случаи), эндокринопатии, нефрит и нарушение функции почек, а также прочие иммуноопосредованные нежелательные реакции. Раздел особых предупреждений и предостережений при применении препарата БАВЕНCИО® в комбинации с акситинибом включает гепатотоксичность. Список наиболее распространённых нежелательных реакций на монотерапии препаратом БАВЕНCИО® у пациентов с солидными опухолями, приводимый в Общей характеристике лекарственного препарата, включает утомляемость, тошноту, диарею, снижение аппетита, запор, инфузионные реакции, снижение массы тела и рвоту. Список наиболее распространённых нежелательных реакций при применении препарата БАВЕНCИО® в комбинации с акситинибом включает диарею, гипертензию, утомляемость, тошноту, дисфонию, снижение аппетита, гипотиреоз, кашель. головную боль, одышку и артралгию.

. . .

Литературные источники

1. Powles T, Park SH, Voog E, et al. Avelumab first-line (1L) maintenance for advanced urothelial carcinoma (UC): long-term follow up results from the JAVELIN Bladder 100 trial. Presented at ASCO GU 2022.
2. Sung H, et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA: A Cancer Journal for Clinicians. 2021;0:1–41.
3. SEER. Cancer stat facts: bladder cancer. https://seer.cancer.gov/statfacts/html/urinb.html. Accessed February 2022.
4. Cancer.net. Bladder cancer: introduction.
https://www.cancer.net/cancer-types/bladder-cancer/introduction.
Accessed February 2022.
5. American Cancer Society. What is bladder cancer? https://www.cancer.org/cancer/bladder-cancer/about/what-is-bladder-cancer.html.
Accessed February 2022.
6. Cheeseman S, et al. Current treatment and outcomes benchmark for locally advanced or metastatic urothelial cancer from a large UK-based single centre. Front Oncol. 2020;10:167.
7. Boyerinas B, Jochems C, Fantini M, et al. Antibody-dependent cellular cytotoxicity activity of a novel anti-PD-L1 antibody avelumab (MSB0010718C) on human tumor cells. Cancer Immunol Res. 2015;3(10):1148-1157.
8. Dolan DE, Gupta S. PD-1 pathway inhibitors: changing the landscape of cancer immunotherapy. Cancer Control. 2014;21(3):231-237.
9. Dahan R, Sega E, Engelhardt J, et al. FcγRs modulate the anti-tumor activity of antibodies targeting the PD-1/PD-L1 axis. Cancer Cell. 2015;28(3):285-295.

. . .

Ссылка на источник - MERCK

Данные долгосрочного наблюдения подтверждают увеличение общей выживаемости при применении препарата БАВЕНСИО® (авелумаб)

04.03.2022

Данные наблюдения в исследовании III фазы JAVELIN Bladder 100, медиана продолжительности которого составила 38 месяцев, говорят об увеличении медианы общей выживаемости (ОВ), которая составила 23,8 месяца при добавлении препарата БАВЕНCИО® к наилучшей сопроводительной терапии (НСТ) в качестве поддержки первой линии лечения, в то время как при проведении только лишь НСТ медиана ОВ составила лишь 15,0 месяца

БАВЕНCИО® остаётся первым и единственным иммунотерапевтическим препаратом, позволяющим повысить выживаемость на первой линии лечения местно-распространённого или метастатического уротелиального рака, согласно данным исследования III фазы

Медиана ОВ составила 23,8 месяца (95% ДИ: 19,9 – 28,8), по сравнению с 15,0 месяцами (95% ДИ: 13,5 – 18,2) (отношение рисков 0,76; 95% ДИ: 0,631 – 0,915).¹
43,7% пациентов (95% ДИ: 38,2% - 49,0%) в группе БАВЕНCИО® были живы по прошествии 30 месяцев, а среди пациентов, получавших только лишь ОПЛ – 33,5% (95% ДИ: 28,4% - 38,7%).¹

В популяции пациентов с PD-L1+ опухолями (n=358):

Медиана ОВ составила 30,9 месяца (95% ДИ: 24,0 – 39,8), по сравнению с 18,5 месяцами (95% ДИ: 14,1 – 24,2) (отношение рисков 0,69; 95% ДИ: 0,521 – 0,901).¹
Более половины (51,3%; 95% ДИ: 43,7% - 58,4%) пациентов, получавших БАВЕНCИО®, были живы по прошествии 30 месяцев, а среди пациентов, получавших только лишь ОПЛ – 38,5% (95% ДИ: 30,9% - 46,1%).

Медиана общей выживаемости измерялась от времени рандомизации, после завершения 4-6 циклов химиотерапии на основе препаратов платины.

Профиль безопасности препарата БАВЕНCИО® соответствовал общим результатам клинических исследований монотерапии в рамках программы JAVELIN, без новых сигналов со стороны безопасности. Пациенты продолжали терапию вплоть до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или появления прочих критериев для отмены препарата. В основной популяции, включавшей всех рандомизированных пациентов, 19,5% пациентов получили терапию на протяжении ≥2 лет, при этом у 10,2% пациентов она была прекращена вследствие нежелательных явлений, связанных с терапией, которые развивались по прошествии ≥12 месяцев лечения.

«Для местнораспространённого и метастатического уротелиального рака характерна низкая 5-летняя выживаемость и высокая частота рецидивирования, в связи с чем для сохранения благоприятных эффектов химиотерапии и улучшения выживаемости требуется применение дополнительных препаратов. Сохраняющееся увеличение выживаемости, выявленное в исследовании JAVELIN Bladder 100, дополнительно подтверждает целесообразность применения препарата БАВЕНCИО® в качестве поддерживающей терапии у пациентов без прогрессирования заболевания, произошедшего во время химиотерапии на основе препаратов платины на первой линии, а также свидетельствует о важности дальнейшего изучения препарата БАВЕНCИО® в лечении распространённого рака мочевого пузыря для компании», - отметила доктор Виктория Зазулина, руководитель подразделения онкологических разработок компании Merck.

Об исследовании JAVELIN Bladder 100

JAVELIN Bladder 100 (NCT02603432) – многоцентровое, международное, рандомизированное, открытое, исследование III фазы, проводимое в параллельных группах для изучения препарата БАВЕНCИО® в добавление к ОПЛ, по сравнению с только лишь ОПЛ, в качестве первой линии поддерживающей терапии у пациентов с местнораспространённым или метастатическим УР. Первичной конечной точкой являлась ОВ в двух основных анализах, включавших всех пациентов и пациентов с PD-L1+ опухолями, статус которых определялся с помощью анализа Ventana SP263. Вторичные конечные точки включали выживаемость без прогрессирования, противоопухолевую активность, безопасность, фармакокинетику, иммуногенность, предиктивные биомаркеры и параметры, регистрируемые самими пациентами, в обоих основных популяциях. Все первичные и вторичные конечные точки измерялись от времени рандомизации.

Об уротелиальном раке

Рак мочевого пузыря является десятым по распространённости среди всех злокачественных новообразований в мире.² За 2020 год в мире были диагностированы свыше половины миллиона новых случаев рака мочевого пузыря и произошло примерно 200000 смертельных исходов, связанных с этим заболеванием.² В США, согласно расчётным оценкам, за 2021 год было поставлено 83730 диагнозов рака мочевого пузыря, при этом каждый год выявляется около 10000 случаев местнораспространённого или метастатического заболевания.³ Уротелиальный рак, на долю которого приходится примерно 90% всех случаев рака мочевого пузыря,⁴ становиться лечить всё труднее на более поздних стадиях, по мере распространения опухоли по слоям стенки мочевого пузыря.⁵ Лишь 25% - 55% пациентов получают какую-либо терапию второй линии после химиотерапии первой линии.⁶ На рынках США и ЕС⁵ примерно 40% - 50% пациентов получают на второй линии терапии ингибиторы иммунных контрольных точек.³ При распространённом УР 5-летняя выживаемость составляет 6,4%.³

О препарате БАВЕНCИО® (авелумаб)

БАВЕНCИО® представляет собой человеческое антитело к лиганду белка программируемой клеточной гибели-1 (PD-L1). В доклинических моделях установлено, что препарат БАВЕНCИО® активирует как адаптивное, так и врождённое звено иммунитета. В доклинических моделях установлено, что препарат БАВЕНCИО®, блокируя взаимодействие PD-L1 с рецепторами PD-1, устраняет супрессивные эффекты в отношении противоопухолевых иммунных ответов, опосредованных T-лимфоцитами.⁷⁹ В ноябре 2014 года компании Merck и Pfizer объявили о создании стратегического альянса для совместной разработки и коммерческой реализации препарата БАВЕНCИО®.

Зарегистрированные показания к назначению препарата БАВЕНCИО®

Европейской комиссией препарат БАВЕНCИО® зарегистрирован для применения в виде монотерапии в качестве первой линии поддерживающей терапии взрослых пациентов с местнораспространённым или метастатическим уротелиальным раком (УР), у которых не произошло прогрессирования заболевания после химиотерапии на основе препаратов платины. В комбинации с акситинибом препарат БАВЕНCИО® зарегистрирован в качестве первой линии лечения взрослых пациентов с распространённым почечноклеточным раком (ПКР). Кроме того, препарат БАВЕНCИО® зарегистрирован в Европейском Союзе для применения в виде монотерапии у взрослых пациентов с метастатическим раком клеток Меркеля.

В США препарат БАВЕНCИО® зарегистрирован в качестве поддерживающей терапии пациентов с местнораспространённым или метастатическим уротелиальным раком (УР), у которых не произошло прогрессирования заболевания во время химиотерапии на основе препаратов платины в качестве первой линии. Кроме того, препарат БАВЕНCИО® зарегистрирован для лечения пациентов с местнораспространённым или метастатическим УР, у которых произошло прогрессирование заболевания во время или после химиотерапии на основе препаратов платины, либо у которых произошло прогрессирование заболевания в течение 12 месяцев неоадъювантной или адъювантной химиотерапии на основе препаратов платины. В комбинации с акситинибом препарат БАВЕНCИО® зарегистрирован в США в качестве первой линии лечения пациентов с распространённым ПКР. Кроме того, Администрацией США по пищевым продуктам и лекарственным средствам (FDA) принято решение об ускоренной регистрации препарата БАВЕНCИО® для лечения взрослых и педиатрических пациентов (в возрасте от 12 лет и старше) с метастатическим раком клеток Меркеля. Решение об ускоренной регистрации по данному показанию было основано на данных по частоте и длительности ответов со стороны опухоли. Сохранение регистрации по данному показанию может быть обусловлено воспроизведением и описанием клинической эффективности в подтверждающих исследованиях. На данный момент препарат БАВЕНCИО® зарегистрирован по крайней мере по одному показанию для лечения пациентов в более чем 50 странах.

Профиль безопасности препарата БАВЕНCИО® согласно Общей характеристике лекарственного препарата в Европейском Союзе

Раздел особых предупреждений и предостережений при применении препарата БАВЕНCИО® в виде монотерапии включает инфузионные реакции, а также иммуноопосредованные нежелательные реакции, в частности, такие как пневмонит и гепатит (включая смертельные случаи), колит, панкреатит (включая смертельные случаи), миокардит (включая смертельные случаи), эндокринопатии, нефрит и нарушение функции почек, а также прочие иммуноопосредованные нежелательные реакции. Раздел особых предупреждений и предостережений при применении препарата БАВЕНCИО® в комбинации с акситинибом включает гепатотоксичность. Список наиболее распространённых нежелательных реакций на монотерапии препаратом БАВЕНCИО® у пациентов с солидными опухолями, приводимый в Общей характеристике лекарственного препарата, включает утомляемость, тошноту, диарею, снижение аппетита, запор, инфузионные реакции, снижение массы тела и рвоту. Список наиболее распространённых нежелательных реакций при применении препарата БАВЕНCИО® в комбинации с акситинибом включает диарею, гипертензию, утомляемость, тошноту, дисфонию, снижение аппетита, гипотиреоз, кашель. головную боль, одышку и артралгию.

. . .

Литературные источники

1. Powles T, Park SH, Voog E, et al. Avelumab first-line (1L) maintenance for advanced urothelial carcinoma (UC): long-term follow up results from the JAVELIN Bladder 100 trial. Presented at ASCO GU 2022.
2. Sung H, et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA: A Cancer Journal for Clinicians. 2021;0:1–41.
3. SEER. Cancer stat facts: bladder cancer. https://seer.cancer.gov/statfacts/
html/urinb.html. Accessed February 2022.
4. Cancer.net. Bladder cancer: introduction. https://www.cancer.net/cancer-
types/bladder-cancer/introduction. Accessed February 2022.
5. American Cancer Society. What is bladder cancer? https://www.cancer.org/cancer/
bladder-cancer/about/what-is-
bladder-cancer.html. Accessed February 2022.
6. Cheeseman S, et al. Current treatment and outcomes benchmark for locally advanced or metastatic urothelial cancer from a large UK-based single centre. Front Oncol. 2020;10:167.
7. Boyerinas B, Jochems C, Fantini M, et al. Antibody-dependent cellular cytotoxicity activity of a novel anti-PD-L1 antibody avelumab (MSB0010718C) on human tumor cells. Cancer Immunol Res. 2015;3(10):1148-1157.
8. Dolan DE, Gupta S. PD-1 pathway inhibitors: changing the landscape of cancer immunotherapy. Cancer Control. 2014;21(3):231-237.
9. Dahan R, Sega E, Engelhardt J, et al. FcγRs modulate the anti-tumor activity of antibodies targeting the PD-1/PD-L1 axis. Cancer Cell. 2015;28(3):285-295.

. . .

Ссылка на источник - MERCK