Автор: Али Мурадович Мудунов
Клинический госпиталь «Лапино»; Россия, 143081 Московская обл., Одинцовский р-н, д. Лапино,1-е Успенское шоссе, 111
Контакты: ali.mudunov@inbox.ru
Результаты исследования KEYNOTE-048 стали основанием для смены стандарта терапии 1-й линии рецидивирующего/метастатического плоскоклеточного рака головы и шеи (ПРГШ) с включением пембролизумаба. Однако данное исследование не показало заметного повышения показателей безрецидивной выживаемости у пациентов, получавших данный препарат в качестве монотерапии или в комбинации с химиотерапией как при наличии экспрессии PD-L (CPS>1), так и при ее отсутствии (CPS <1).
Последнее обусловливает необходимость оценки существующих в настоящее время опций в лечении ПРГШ. В 2014 г. стартовало открытое мультицентровое рандомизированное исследование TPExtreme II фазы по изучению эффективности нового режима 1-й линии терапии неоперабельного местнорецидивирующего и метастатического ПРГШ.
Пациенты исследуемой группы получали химиотерапию по схеме TPEx: доцетаксел в дозе 75 мг/м2, цисплатин в дозе 75 мг/м2, цетуксимаб в дозе 400 мг/м2 в 1-й день (далее еженедельно 250 мг/м2). Всего выполняли 4 цикла химиотерапии с последующей поддержкой цетуксимабом каждые 2 нед. в дозе 500 мг/м2, вплоть до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности.
Группа контроля получала химиотерапию в режиме EXTREME. Эффект противоопухолевого лечения оценивали каждые 8 нед. В исследование был включен 541 пациент (271 больной – в группу TPEx, 270 больных – в группу EXTREME). Медиана времени наблюдения составила 34,4 мес. в группе TPEx и 30,2 мес. в группе EXTREME, медиана общей выживаемости – 14,5 мес. (95% доверительный интервал (ДИ) 12,5–15,7) и 13,4 мес. (95% ДИ 12,2–15,4) соответственно (отношение рисков (ОР) 0,89; 95% ДИ 0,74–1,08; р = 0,23).
Показатели выживаемости без прогрессирования в группах TPEx и EXTREME значимо не различались (ОР 0,9; 95% ДИ 0,75–1,07). Также не было выявлено значимых различий в частоте объективных ответов. Переносимость лечения и качество жизни пациентов были значительно лучше в исследуемой группе. Авторы сделали вывод, что режим TPEx может быть альтернативой режиму EXTREME в 1-й линии терапии пациентов с рецидивным/метастатическим ПРГШ.
Согласно результатам исследования KEYNOTE-048, частота прогрессирования заболевания у пациентов, получавших пембролизумаб в качестве монотерапии (общая популяция), была намного больше, чем в группе больных, которым проводили терапию в режиме EXTREME (41% против 12%). Это, в свою очередь, ассоциировалось с ухудшением выживаемости без прогрессирования в исследуемой группе.
Применение ингибиторов контрольных точек в качестве монотерапии в общей популяции пациентов c ПРГШ дает положительный эффект только в определенной подгруппе: при CPS>20. Post-hoc-анализ данных исследования TPExtreme продемонстрировал самые лучшие на сегодня результаты по показателям медианы общей выживаемости у пациентов, получавших последовательно терапию с применением режимов химиотерапии с включением цетуксимаба в 1-й линии и ингибиторов контрольных точек во 2-й линии терапии после развития прогрессирования заболевания на фоне предшествующей линии лечения (19,4 мес. для режима EXTREME и 21,9 мес. для режима TPEx).
Данные исследования TPExtreme демонстрируют возможность более продолжительного контроля над заболеванием в общей популяции пациентов в случае последовательного применения режимов с включением цетуксимаба в 1-й линии и ингибиторов контрольных точек во 2-й линии терапии прогрессирующего/метастатического плоскоклеточного рака головы и шеи.
Ключевые слова: опухоли головы и шеи, иммунотерапия, химиотерапия, 1-я линия терапии, прогрессирующий плоскоклеточный рак
Для цитирования: Мудунов А. М. К вопросу об оптимальной последовательности терапии пациентов с рецидивирующим/метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи в свете результатов исследования TPExtreme (GORTEC 2014–01). Опухоли головы и шеи 2021; 11(4): 58–63. DOI: 10.17650/2222-1468-2021-11-4-58-63.
Читать в PDF-формате >
Ссылка на источник - РОСОГШ >
Клинический госпиталь «Лапино»; Россия, 143081 Московская обл., Одинцовский р-н, д. Лапино,1-е Успенское шоссе, 111
Контакты: ali.mudunov@inbox.ru
Результаты исследования KEYNOTE-048 стали основанием для смены стандарта терапии 1-й линии рецидивирующего/метастатического плоскоклеточного рака головы и шеи (ПРГШ) с включением пембролизумаба. Однако данное исследование не показало заметного повышения показателей безрецидивной выживаемости у пациентов, получавших данный препарат в качестве монотерапии или в комбинации с химиотерапией как при наличии экспрессии PD-L (CPS>1), так и при ее отсутствии (CPS <1).
Последнее обусловливает необходимость оценки существующих в настоящее время опций в лечении ПРГШ. В 2014 г. стартовало открытое мультицентровое рандомизированное исследование TPExtreme II фазы по изучению эффективности нового режима 1-й линии терапии неоперабельного местнорецидивирующего и метастатического ПРГШ.
Пациенты исследуемой группы получали химиотерапию по схеме TPEx: доцетаксел в дозе 75 мг/м2, цисплатин в дозе 75 мг/м2, цетуксимаб в дозе 400 мг/м2 в 1-й день (далее еженедельно 250 мг/м2). Всего выполняли 4 цикла химиотерапии с последующей поддержкой цетуксимабом каждые 2 нед. в дозе 500 мг/м2, вплоть до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности.
Группа контроля получала химиотерапию в режиме EXTREME. Эффект противоопухолевого лечения оценивали каждые 8 нед. В исследование был включен 541 пациент (271 больной – в группу TPEx, 270 больных – в группу EXTREME). Медиана времени наблюдения составила 34,4 мес. в группе TPEx и 30,2 мес. в группе EXTREME, медиана общей выживаемости – 14,5 мес. (95% доверительный интервал (ДИ) 12,5–15,7) и 13,4 мес. (95% ДИ 12,2–15,4) соответственно (отношение рисков (ОР) 0,89; 95% ДИ 0,74–1,08; р = 0,23).
Показатели выживаемости без прогрессирования в группах TPEx и EXTREME значимо не различались (ОР 0,9; 95% ДИ 0,75–1,07). Также не было выявлено значимых различий в частоте объективных ответов. Переносимость лечения и качество жизни пациентов были значительно лучше в исследуемой группе. Авторы сделали вывод, что режим TPEx может быть альтернативой режиму EXTREME в 1-й линии терапии пациентов с рецидивным/метастатическим ПРГШ.
Согласно результатам исследования KEYNOTE-048, частота прогрессирования заболевания у пациентов, получавших пембролизумаб в качестве монотерапии (общая популяция), была намного больше, чем в группе больных, которым проводили терапию в режиме EXTREME (41% против 12%). Это, в свою очередь, ассоциировалось с ухудшением выживаемости без прогрессирования в исследуемой группе.
Применение ингибиторов контрольных точек в качестве монотерапии в общей популяции пациентов c ПРГШ дает положительный эффект только в определенной подгруппе: при CPS>20. Post-hoc-анализ данных исследования TPExtreme продемонстрировал самые лучшие на сегодня результаты по показателям медианы общей выживаемости у пациентов, получавших последовательно терапию с применением режимов химиотерапии с включением цетуксимаба в 1-й линии и ингибиторов контрольных точек во 2-й линии терапии после развития прогрессирования заболевания на фоне предшествующей линии лечения (19,4 мес. для режима EXTREME и 21,9 мес. для режима TPEx).
Данные исследования TPExtreme демонстрируют возможность более продолжительного контроля над заболеванием в общей популяции пациентов в случае последовательного применения режимов с включением цетуксимаба в 1-й линии и ингибиторов контрольных точек во 2-й линии терапии прогрессирующего/метастатического плоскоклеточного рака головы и шеи.
Ключевые слова: опухоли головы и шеи, иммунотерапия, химиотерапия, 1-я линия терапии, прогрессирующий плоскоклеточный рак
Для цитирования: Мудунов А. М. К вопросу об оптимальной последовательности терапии пациентов с рецидивирующим/метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи в свете результатов исследования TPExtreme (GORTEC 2014–01). Опухоли головы и шеи 2021; 11(4): 58–63. DOI: 10.17650/2222-1468-2021-11-4-58-63.
Читать в PDF-формате >
Ссылка на источник - РОСОГШ >
Оптимальная последовательность терапии пациентов с рецидивирующим / метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи
26.12.2021