Публикации
Профилактика сердечно-сосудистых осложнений при применении иммунотаргетных комбинаций у пациентов с распространенным почечноклеточным раком
Практическое руководство
для врача-онколога
Список сокращений и условных обозначений
АГ – артериальная гипертензия
АД – артериальное давление
ДАД – диастолическое артериальное давление
САД – систолическое артериальное давление
NT-proBNP – N-концевой промозговой натрийуретический пептид
ОАМ – общий анализ мочи
QTcF – корригированный интервал QT, рассчитанный по формуле Фридеричиа
ТКИ – тирозинкиназные ингибиторы
ТТГ – тиреотропный гормон
ЭКГ – электрокардиограмма
ЭхоКГ – эхокардиография
Частота связанных с лечением нежелательных явлений (СЛНЯ) и отмены терапии вследствие СЛНЯ при рПКР
По данным метаанализа комбинация Авелумаб + Акситиниб продемонстрировала наиболее благоприятный профиль безопасности в классе ИО+ТКИ: наименьшая вероятность развития СЛНЯ 3-4 степени (SUCRA 49%) и отмены терапии вследствие СЛНЯ (SUCRA 30%)
Bosma NA et al. Efficacy and Safety of First-line Systemic Therapy for Metastatic Renal Cell Carcinoma: A Systematic Review and Network Meta-analysis. Eur Urol Open Sci. 2022;37:14-26. doi: 10.1016/j.euros.2021.12.007.
SUCRA (Surface Under the Cumulative Ranking Curve – площадь под кумулятивной кривой ранжирования) – графики, отражающие вероятность ранжирования схем лечения по частоте связанных с лечением нежелательных явлений 3-4 степени (A) и отмены терапии вследствие связанных с лечением нежелательных явлений (B).
Как снизить риск сердечно-сосудистой токсичности ПЕРЕД назначением иммунотаргетной терапии?
В клинической практике при м/р и мУР снижение функции почек или развитие токсичности могут ограничивать возможность применения полной дозы цисплатина. В таких ситуациях может рассматриваться редукция дозы как стратегия индивидуализации терапии, сопровождающаяся уменьшением суммарной дозовой интенсивности (табл.1).
Таблица №1. СКФ - параметры коррекции дозировки (RUSSCO) [13].
Cноски:

  1. В схеме представлен наиболее оптимальный вариант антиэметогенной терапии. На усмотрение лечащего врача NK-1 ингибитор апрепитант может быть заменен на фосапрепитант 150 мг в/в, капельно (вводить однократно) за 30 минут до химиотерапии. Также на усмотрение лечащего врача в схеме может остаться только или NK-1 ингибитор, или оланзапин. В случае недоступности в клинике ни одного из предложенных препаратов, в схеме лечения может быть только дексаметазон и ондансентрон.
Источники:
  1. Sonpavde GP, Mariani L, Lo Vullo S, et al. Impact of the Number of Cycles of Platinum Based First Line Chemotherapy for Advanced Urothelial Carcinoma. J Urol. 2018; 200(6): 1207−1214. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30 012 366/.
  2. Yamamoto S, et al. A retrospective study on optimal number of cycles of the first-line platinum-based chemotherapy for metastatic urothelial carcinoma. Urol Oncol. 2022; 40(5): 194. e7−194.e14. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34 856 169/.
  3. Minato A, et al. Optimal Number of Cycles of First-line Platinum-based Chemotherapy in Advanced Urothelial Carcinoma. Urol Oncol. 2024; 42(7). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38 936 900/.
  4. O’Dwyer R, Musat MG, Gulas I, et al. Split-dose cisplatin in patients with locally advanced or metastatic urothelial carcinoma: a systematic literature review and network meta-analysis. Clin Genitourin Cancer. 2024; 22(6): S1558−7673(24)00147−2. doi: 10.1016/j.clgc.2024.102 176. https://doi.org/10.1016/j.clgc.2024.102 176.
  5. Schlack K, Machtens S, Kubin T, et al. Real-world treatment patterns and clinical outcomes in patients with locally advanced or metastatic urothelial carcinoma in Germany: retrospective CONVINCE study. J Cancer Res Clin Oncol. 2025; 151: 100. doi: 10.1007/s00432−025−6 131-y. https://doi.org/10.1007/s00432−025−6 131-y.
  6. O’Dwyer R, Junker S, Szulkin R, Kienzle S, Kearney M, Sridhar SS. Split-Dose Cisplatin Use, Eligibility Criteria, and Drivers for Treatment Choice in Patients with Locally Advanced or Metastatic Urothelial Carcinoma: Results of a Large International Physician Survey. Cancers. 2025; 17(3): 509. doi: 10.3390/cancers17030509. https://doi.org/10.3390/cancers17030509.
  7. Ассоциация онкологов России. Рак мочевого пузыря. Клинические рекомендации. 2023. Доступно по: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2023/11/rak-mochevogo-puzyrya_23.pdf.
  8. Murakami Y, Fukushima H, Kobayashi M, et al. Oncological outcomes of dose-reduced gemcitabine plus cisplatin in cisplatin-ineligible patients with metastatic urothelial carcinoma. BJUI Compass. 2021; 2(6): 322−330. doi: 10.1002/bco2.138. https://doi.org/10.1002/bco2.138.
  9. Sugimoto K, Hatakeyama S, Tanaka T, et al. Comparison of full-dose gemcitabine/cisplatin, dose-reduced gemcitabine/cisplatin, and gemcitabine/carboplatin in patients with advanced urothelial carcinoma: a real-world study. BMC Urol. 2022; 22: 177. doi: 10.1186/s12894−022−1 139−9. https://doi.org/10.1186/s12894−022−1 139−9.
  10. Yamamoto S, Nakagawa T, Hori S, et al. Reassessing cisplatin eligibility in urothelial carcinoma: a retrospective study on dose reduction strategies. Cureus. 2025; 17(4): e82261. doi: 10.7759/cureus.82 261. https://doi.org/10.7759/cureus.82 261.
  11. Инструкция по медицинскому применению Цисплатин-Келун Казфарм ЛП-№(7 946)-(РГ-RU), 2024. https://grls.pharm-portal.ru/grls/82c3eb77−701b-4cdf-90ab-891f10f797f3?filters%5Binn%5D%5Binns%5D%5B0%5D%5Bid%5D=b694ed56-aadb-4298−810b-309ce02c002d&filters%5Bis_active%5D=true&sort%5Breg_date%5D=desc#dosageForms.
  12. Crona D et al. Cisplatin-Induced Nephrotoxicity: Prevention and Management. The Oncologist. 2017; 22(5): 609−619. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5423518/.
  13. Протоколы противоопухолевой лекарственной терапии RUSSCO: Гемцитабин 1250 мг/м2+ цисплатин 75 мг/м2. https://ld.russco.org/Protocols/ShowProtocol/4d7ea82d-3ae2−450b-b81b-6257b1fa94c3.
Чтобы ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению препарата Бавенсио® (авелумаб), отсканируйте QR-код
Инструкция по медицинскому применению препарата Бавенсио® (авелумаб). РУ: ЛП-№(004677)-(РГ-RU)-200224.

Материал предназначен для медицинских (фармацевтических) работников.
© ООО «Мерк»: 115054, Москва, ул. Валовая, д.35. Тел. +7 (495) 937-33-05. Веб-сайт: www.merckgroup.com/ru-ru. Почта: russia@merckgroup.com. Официальный сайт Мерк «Онкология в России»: https://merck.oncology.ru/.

RU-AVE-02311