Профилактика сердечно-сосудистых осложнений при применении иммунотаргетных комбинаций у пациентов с распространенным почечно-клеточным раком
Практическое руководство
для врача-онколога
для врача-онколога
Список сокращений и условных обозначений
АГ – артериальная гипертензия
АД – артериальное давление
ДАД – диастолическое артериальное давление
САД – систолическое артериальное давление
NT-proBNP – N-концевой промозговой натрийуретический пептид
ОАМ – общий анализ мочи
QTcF – корригированный интервал QT, рассчитанный по формуле Фридеричиа
ТКИ – тирозинкиназные ингибиторы
ТТГ – тиреотропный гормон
ЭКГ – электрокардиограмма
ЭхоКГ – эхокардиография
АД – артериальное давление
ДАД – диастолическое артериальное давление
САД – систолическое артериальное давление
NT-proBNP – N-концевой промозговой натрийуретический пептид
ОАМ – общий анализ мочи
QTcF – корригированный интервал QT, рассчитанный по формуле Фридеричиа
ТКИ – тирозинкиназные ингибиторы
ТТГ – тиреотропный гормон
ЭКГ – электрокардиограмма
ЭхоКГ – эхокардиография
Частота связанных с лечением нежелательных явлений (СЛНЯ) и отмены терапии вследствие СЛНЯ при рПКР
По данным метаанализа комбинация Авелумаб + Акситиниб продемонстрировала наиболее благоприятный профиль безопасности в классе ИО+ТКИ: наименьшая вероятность развития СЛНЯ 3-4 степени (SUCRA 49%) и отмены терапии вследствие СЛНЯ (SUCRA 30%)
Bosma NA et al. Efficacy and Safety of First-line Systemic Therapy for Metastatic Renal Cell Carcinoma: A Systematic Review and Network Meta-analysis. Eur Urol Open Sci. 2022;37:14-26. doi: 10.1016/j.euros.2021.12.007.
SUCRA (Surface Under the Cumulative Ranking Curve – площадь под кумулятивной кривой ранжирования) – графики, отражающие вероятность ранжирования схем лечения по частоте связанных с лечением нежелательных явлений 3-4 степени (A) и отмены терапии вследствие связанных с лечением нежелательных явлений (B).
SUCRA (Surface Under the Cumulative Ranking Curve – площадь под кумулятивной кривой ранжирования) – графики, отражающие вероятность ранжирования схем лечения по частоте связанных с лечением нежелательных явлений 3-4 степени (A) и отмены терапии вследствие связанных с лечением нежелательных явлений (B).
Как снизить риск сердечно-сосудистой токсичности ПЕРЕД назначением иммунотаргетной терапии?
Самоконтроль: Ежедневное измерение АД и пульса (2 раза в день) с ведением дневника. Измерение АД необходимо начать заранее для выявления скрытой бессимптомной АГ. Целевой диапазон перед стартом: 120-130 / 70-80 мм рт. ст. При АД >135/85 мм рт. ст. требуется коррекция гипотензивной терапии и консультация кардиолога.
Лабораторные исследования: Креатинин, мочевина, калий, липидный спектр, глюкоза натощак, вч-тропонин I, NT-proBNP, ТТГ, ОАМ.
Инструментальные методы диагностики: ЭКГ (с расчетом интервала QTcF) и ЭхоКГ.
2022 ESC Guidelines on cardio-oncology. Eur Heart J (2022), doi.org/10.1093/eurheartj/ehac244
Как мониторировать сердечно-сосудистую токсичность В ПРОЦЕССЕ иммунотаргетной терапии?
Каждый день (2 раза в день): Дневник самоконтроля АД и пульса.
Каждый месяц: Анализы на креатинин, мочевину, калий, ТТГ и ОАМ.
По графику: ЭКГ (оценка QTcF) и вч-тропонин I выполняются трижды после каждого из первых циклов терапии, далее – ежеквартально.
Незамедлительно: При появлении кардиальных симптомов, изменениях на ЭКГ или росте вч-тропонина I – ЭхоКГ/МРТ сердца, тест на NT-proBNP и направить к кардиологу.
Пример дневника самоконтроля АД
2022 ESC Guidelines on cardio-oncology. Eur Heart J (2022), doi.org/10.1093/eurheartj/ehac244
Когда диагностировать АГ на фоне терапии ТКИ?
Короткий период полувыведения Акситиниба* (~2.5-6 часов) в составе комбинации Авелумаб + Акситиниб обеспечивает онкологу максимальную маневренность. При критическом подъеме АД временная приостановка ТКИ позволяет давлению быстро снизиться, возвращая пациента к лечению рПКР без затяжных пауз
CTCAE, 2017 2022 ESC Guidelines on cardio-oncology. Eur Heart J (2022), doi.org/10.1093/eurheartj/ehac244
*Inlyta (axitinib). Prescribing information. Pfizer Inc; 2020
*Inlyta (axitinib). Prescribing information. Pfizer Inc; 2020
Правила подбора антигипертензивной терапии на фоне ТКИ
Старт терапии: Сразу при АД >135/85 мм рт. ст. или приросте ДАД на 20 мм рт. ст. Целевой уровень АД на терапии – менее 130-140 / 70-80 мм рт. ст.
Темп интенсификации: При АД >150/100 мм рт. ст. всем пациентам сразу назначают 2-компонентную схему (блокатор РААС + антагонист кальция). При отсутствии эффекта через 2-3 дня добавляют бета-блокатор. Титрация доз проводится каждые 1-3 дня до подбора многокомпонентной схемы за 1-2 недели.
Целевой уровень АД в процессе терапии – менее 130-140/70-80 мм рт.ст.
2022 ESC Guidelines on cardio-oncology. Eur Heart J (2022), doi.org/10.1093/eurheartj/ehac244
Алгоритм коррекции АГ на фоне терапии ТКИ
* Возможно назначение тиазидного диуретика при отсутствии диареи, гипокалиемии, под контролем ЭКГ (QTcF)
ХСНнФВ – Хроническая сердечная недостаточность с низкой фракцией выброса
ФП – Фибрилляция предсердий (опасный вид аритмии, «мерцательная аритмия»)
ИМ – Инфаркт миокарда
ХСНнФВ – Хроническая сердечная недостаточность с низкой фракцией выброса
ФП – Фибрилляция предсердий (опасный вид аритмии, «мерцательная аритмия»)
ИМ – Инфаркт миокарда
Антигипертензивные препараты с минимальным риском развития лекарственных взаимодействий на фоне терапии ТКИ
2022 ESC Guidelines on cardio-oncology. Eur Heart J (2022), doi.org/10.1093/eurheartj/ehac244
Когда требуется приостановка терапии ТКИ?
При сохранении САД ≥180 мм рт.ст. и/или ДАД ≥ 110 мм рт.ст. несмотря на многокомпонентную антигипертензивную терапию (до достижения целевых цифр АД)
2022 ESC Guidelines on cardio-oncology. Eur Heart J (2022), doi.org/10.1093/eurheartj/ehac244
Как диагностировать иммуноопосредованный миокардит на фоне терапии ингибиторами контрольных точек?
Скрининг: повышение вч-тропонина I (новое или значительное изменение по сравнению с исходным уровнем)
2022 ESC Guidelines on cardio-oncology. Eur Heart J (2022), doi.org/10.1093/eurheartj/ehac244
Иммуноопосредованный миокардит: терапия
Общая характеристика лекарственного препарата Бавенсио® (авелумаб)® (авелумаб).
ООО «Мерк», 115054, г. Москва, ул. Валовая, д.35
Тел. +7 (495) 937-33-04, факс +7 (495) 937-33-05
www.merckgroup.com/ru-ru
RU-AVE-02777
ООО «Мерк», 115054, г. Москва, ул. Валовая, д.35
Тел. +7 (495) 937-33-04, факс +7 (495) 937-33-05
www.merckgroup.com/ru-ru
RU-AVE-02777